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奶牛乳房炎科学疗法
浏览:3722次    来源:欢乐养牛    添加时间:2018/4/21 11:57:25

奶牛乳房炎发病率高,病因复杂,治愈率很难超过80%,因乳房炎造成的死淘占所有病因的第一位。传统兽医实践倾向于使用抗生素全身给药治疗,现代化大型牧场倾向于乳区灌注治疗,一些牧场担心抗生素残留而选择中草药制剂治疗。对乳房炎的治疗不仅需要辨证施治,也需要通过化验致病菌来选择敏感的抗生素进行治疗。选择乳区灌注抗生素或全身性治疗需要根据引起乳房炎的致病菌的种类和乳房炎的严重程度进行判断。


1乳房炎的治疗方式


奶牛乳房炎根据其症状可分为临床型乳房炎和亚临床型等。临床型乳房炎又可分为最急性、急性、亚急性和慢性乳房炎。引起乳房炎的致病菌种类包括细菌、真菌、支原体和藻类等,细菌又包括金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、停乳链球菌、乳房链球菌、大肠杆菌和凝固酶阴性葡萄球菌等。一些乳房炎病例未化验出致病菌。可见,乳房炎病症复杂,病因也复杂,治疗方案也需要辨证施治,然而据报道50%的乳房炎未得到正确治疗。鉴于上述原因,对乳房炎也要科学治疗,辨证施治,局部治疗和全身治疗相结合并科学选择,通过化验选择敏感的抗生素进行治疗,对不同致病菌选择相应的治疗方案,以达到最好的治疗效果。


患乳房炎的牛伴随着致病菌感染,因此乳房炎通常需要给予抗生素治疗。抗生素的选择和治疗时的给药方式对于治疗效果非常重要。治疗方式有乳区内治疗和全身性治疗,其作用方式和疗效不一样。肌肉或静脉全身性给药时,药物通过血液循环到乳腺组织,但药物进入部分闭锁乳导管的能力低。乳区灌注给药时,药物的释放速度、深入乳腺组织的深度以及感染乳房受定时挤奶的影响,会影响给药效果,两种给药方式的优缺点决定其使用范围和方式不一样。小型牧场和传统兽医实践倾向于使用抗生素全身给药治疗,现代化大型牧场倾向于乳区灌注治疗。其实,选择乳区灌注抗生素或全身性治疗也需要根据病因、病情、进展和泌乳阶段进行诊断,科学选择,才能起到预期的治疗效果。


2局部给药治疗


1. 乳区内治疗的药代动力学


局部给药主要是通过乳区灌注抗生素进行治疗。乳区内给药优点是可直接作用于患病乳区,只需较低浓度的抗生素即可在乳腺组织内的牛奶中达较高浓度。缺点是乳腺组织内分布不均匀,通过乳头管注入药物时可能感染,给药时可能刺激乳腺组织,可能破坏巨噬细胞对致病菌的吞噬作用。鉴于乳腺组织注射方式的苛刻要求,这对乳区灌注药物的开发、生产工艺等也是一个大挑战。


乳区内给药的抗生素有两种:快速释放抗菌药物类和长期缓慢地释放抗菌药物。前者主要用于泌乳期,后者主要用于泌乳末期和干奶期。


2. 乳区内治疗药物的特性


乳区内注射药物的制剂和生产工艺决定着抗菌药物的释放方式,并可影响其在体内的作用时间。药物的化学特性,特别是其脂溶性,影响药物吸收、分布及作用效果。


乳区内灌注的抗生素应选择易被利用的剂型,通常是水溶性盐类制剂,且与乳蛋白和乳房组织蛋白的结合力要弱。载体要能保证药物快速释放,保证给药间隔(12h或24h)和挤奶间隔(8h或12h)内药物能维持在有效浓度范围内。


乳区内灌注要求注射脂溶性高,可被乳腺组织很好的吸收,并在乳腺组织内分布良好的药物。


表1. 乳区注射后乳房中不同抗生素分布情况


3全身给药治疗


1. 全身治疗的药代动力学


全身给药包括肌肉注射和静脉注射。全身给药很难在乳腺组织和牛奶中达到并长时间维持有效的药物浓度,需大剂量才能有效,而通常推荐剂量不足以达到疗效。大剂量给药对组织有刺激性和副作用,从动物福利角度来说也不值得推荐。


药物通过被动扩散的途径从全身血液循环中进入乳腺组织,非离子化的脂溶性药物不能与血浆蛋白大量结合,能够到达乳腺组织。乳汁呈弱酸性(pH值6.5~6.8),所以弱碱性的药物(嘧啶类、林可胺类、大环内酯类)易于受到离子捕捉作用而发挥作用。发生临床型乳房炎后,乳汁pH值增加(6.9~7.2),与血液pH值接近。此时,pH值的增加有利于弱酸性药物(磺胺类、青霉素、阿莫西林-克拉维酸、头孢菌素、利福平等)浓度增加至有效浓度。


2. 全身治疗药物的特性


全身性治疗用的抗生素应具备以下药代动力特性:对大多数乳房炎致病菌具有最小抑菌浓度(MIC);肌肉或静脉注射后,药物生物学利用率高;在血液中呈脂溶性和非离子状态形式,与血浆蛋白结合力低;半衰期长,以确保两次给药期间内乳房感染部位内的药物浓度高于MIC(最好能维持7倍MIC以上);副作用小;药物残留少。


满足以上药代动力特性的肌肉注射药物有普鲁卡因青霉素、三氢阿莫西林-克拉维酸、三甲氧苄胺嘧啶-磺胺嘧啶、恩诺沙星和头孢菌素等。从静脉缓慢注射盐酸土霉素,可达到乳中药物的有效浓度。大环内酯类抗生素具有良好的组织穿透能力和离子捕捉效应,有利于在乳中达到有效浓度,但也能扩散进入瘤胃液中。因此需要高剂量注射才能在乳中达到有效的药物浓度。


表2. 肌肉或静脉注射后乳中不同抗生素分布情况


4不同给药方式的选择


药物选择与致病菌种类密切相关,只有选择敏感的抗生素才能达到理想疗效;给药方式与乳房炎症状和致病菌种类也密切相关;三者相互关联,且都需要建立在实验室化验的基础上。


1. 药物的选择


不同致病菌感染乳房的部位不同,对抗生素的选择也不同。因此,有必要鉴定致病菌,选择敏感的抗生素进行通过合适的方式给药治疗。


对链球菌和对青霉素G敏感的葡萄球菌而言,应首选β-内酰胺类抗生素。一些药物联合用药(比如卡那霉素配伍头孢氨苄),可发挥协同作用,降低最小抑菌浓度,扩大抗菌谱,提高杀菌速度,增加细菌学治愈率,减少耐药性。


2. 给药方式的选择


(1)不同泌乳阶段的给药方式不同


泌乳期乳房炎根据症状和致病菌种类进行治疗。干奶期常选择乳区内给药的方式来实现长期防治乳房炎。泌乳末期乳房炎的治疗方案:干奶前进行乳房炎检测,对于如下奶牛须进行治疗:体细胞数>250000个/ml,有临床型乳房炎症状,分离出主要致病菌的奶牛。治疗方案:乳区注射抗生素,配合肌肉或静脉注射;治愈后再乳区灌注长效干奶药。


(2)不同症状的给药方式不同


最急性乳房炎通常由大肠杆菌引起。治疗方案:注射催产素,快速挤出感染乳区内的牛奶。选择敏感的抗生素乳区灌注,联合静脉注射,配伍非甾体类抗炎药治疗。


亚临床型乳房炎通常由金黄色葡萄球菌引起。乳区灌注治疗的同时全身性给予抗生素,可显著提高细菌学治愈率(51.4% VS 25%)。


(3)不同致病菌的感染部位和给药方式不同


链球菌主要感染乳房的泌乳腔,所以要选择膜穿透能力低,具有良好杀菌效应的抗菌素,如青霉素。对于链球菌引起的乳房炎没必要进行全身性治疗,因为乳区灌注青霉素G时牛奶中的药物浓度是全身治疗时的100~1000倍。


杆菌性乳房炎主要感染泌乳腔,但通常需要进行全身性抗生素治疗,配合乳区灌注抗生素治疗,配伍非甾体类抗炎药中和内毒素。

金黄色葡萄球菌最难治愈,国外一般建议淘汰。该菌是引起亚临床型乳房炎的主要致病菌,可进入细胞间隙、上皮细胞和巨噬细胞内,治疗时要选择全身治疗和乳区灌注相结合的给药方式,选择能穿透上皮细胞和乳房组织,且具有抗葡萄球菌β-内酰胺酶活性的抗菌素。


5影响乳房炎疗效的因素


1. 挤奶频率


挤奶间隔影响乳房炎的治疗效果。患临床型乳房炎时,建议增加挤奶频率,每天挤奶4~6次,促进致病菌排出,有利于乳腺组织康复;但也排出了乳区内的药物,不利于药物长时间维持药效,增加工作量,难以实施。所以,泌乳期需要使用能够快速释放的药物制剂,以克服频繁挤奶造成的影响,提高疗效。快速释放的药物残留期短,能减少弃奶。


2. 两种方式给药


对于抗菌治疗来说,乳腺组织中药物的分布浓度必须大于最小抑菌浓度并且维持足够长的时间才能起到疗效。全身给药和局部给药相结合的方式,能更好的保证这一点,提高疗效,特别是对于难以治愈的金黄色葡萄球菌感染,两种方式联合给药,能显著增加治疗效果。另外,对于患全身性症状的患牛,必须采取全身性给药治疗。但并不是所有的致病菌感染都适用两种方式联合给药。


3. 联合用药


一些药物联合用药(比如卡那霉素配合头孢氨苄),可发挥协同作用,降低最小抑菌浓度,扩大抗菌谱,提高杀菌速度,增加细菌学治愈率,避免耐药性。


4. 支持疗法


注射催产素,有利于乳汁排空,特别是对于挤不出奶的患牛。


5. 配伍非甾体类抗炎药


非甾体类抗炎药能抑制前列腺素、血栓素和白三烯类炎症介质的生成,控制炎症症状,减少组织损伤,起到镇痛、抗炎、退烧的效果。据报道新一代非甾体类抗炎药美洛昔康配合抗生素治疗乳房炎,能有效降低体细胞数(55.0万/mL VS 71.1万/mL),减少淘汰率(39/237 (16.4%)VS 67/237 (28.2%))。


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